我校泰山学者肾脏研究团队在肾脏领域顶级期刊Journal of the American Society of Nephrology（JASN）发表题为“Lipolysis-Stimulated Lipoprotein Receptor in Proximal Tubule, BMP-SMAD Signaling, and Kidney Disease”的研究论文，首次报道了紧密连接跨膜蛋白LSR在肾脏损伤中的作用，并为急慢性肾损伤提供了新的治疗靶点。

LSR为含有一个跨膜区的I型蛋白，是三细胞间紧密连接的重要结构蛋白，课题组却意外发现LSR同时定位于肾小管上皮细胞核内，通过与胞质蛋白结合以保护其疏水性跨膜结构域实现核定位。通过构建条件性基因敲除小鼠模型，发现肾脏近端小管特异性LSR敲除减轻单侧缺血再灌注导致的肾脏损伤和纤维化。在机制研究中发现，LSR通过影响HuR蛋白的胞浆胞核定位情况参与对CHRDL1的转录后调控，LSR基因敲除降低CHRDL1的表达水平，进而激活BMP-SMAD信号通路发挥上皮细胞保护作用。

传统观点认为LSR作为紧密连接结构蛋白在上皮细胞或内皮细胞的胞膜或三细胞紧密连接处表达，在组织屏障功能中发挥重要作用。本项工作颠覆了传统观点，在肾脏上皮细胞中发现了LSR的细胞核定位，并首次阐明LSR对BMP-SMAD信号通路的调控，改变了领域对紧密连接蛋白的认知，也揭示了LSR作为急慢性肾损伤治疗靶点的重要意义。

基础医学院药理学教研室姜敏副教授、2019级研究生王向东和2021级研究生陈珍妮为论文共同第一作者，我校泰山学者特聘专家赵升田教授和巩永凤教授为论文的共同通讯作者。本研究由国家自然科学基金面上项目、山东省泰山学者特聘专家计划、山东省自然科学基金重大基础研究项目以及滨州医学院科研启动基金等多个项目提供支持。

该论文于2024年5月29日在线发表，并于8月1日正式刊出。

论文链接：https://journals.lww.com/jasn/fulltext/2024/08000/lipolysis_stimulated_lipoprotein_receptor_in.6.aspx