一、基本情况介绍
1.团队介绍：
山东省医药卫生呼吸系统感染与肿瘤免疫重点实验室致力于发现新的肿瘤免疫抑制受体，阐明其在肿瘤免疫逃避中的作用，研发相应的阻断型抗体、CAR-T细胞以及ADC药物，为肿瘤患者提供新的疗法。团队承担国家自然科学基金5项，其中原创探索计划1项、面上项目2项目、青年基金2项，山东省青创人才引育计划2项，省自然科学基金4项，烟台市校地融合计划2项，项目直接经费1000万元；先后在Nature、cell research、Cellular & Molecular Immunology、Cancer Research以及Haematological等中科院I区TOP期刊发表科研论文多篇，授权发明专利3项。
2.团队负责人李尊岭简介：
李尊岭，生物化学与分子生物学专业，教授、博士研究生导师，山东大学博士，美国西南医学研究中心博士后，山东省医药卫生呼吸系统感染与肿瘤免疫重点实验室主任，山东省肿瘤免疫治疗研究创新团队负责人，山东省细胞生物学会理事、山东省肿瘤免疫治疗专业委员会委员、山东免疫学会基础免疫专业委员会委员、山东省转化医学学会消化内镜分化第一届委员会副主任委员。研究方向为肿瘤免疫治疗；首次发现免疫球蛋白超家族成员9（IGSF9）是肿瘤特异免疫检查点分子，首次阐明IGSF9是“正常化免疫治疗”的理想靶点；课题组研发的、具有自主知识产权靶向IGSF9的阻断型抗体、CAR-T细胞以及ADC药物，能够显著抑制肿瘤生长，有望为肿瘤患者带来新的疗法。获批2013年、2018年、2020年、2021年国家自然科学基金项目，其中2021年获批的国家自然科学基金原创探索计划，是山东省唯一获资助项目；获批山东省重点研发计划、烟台市科技领军人才计划以及校地融合计划项目资助，直接科研经费660余万元；带领团队发现了新的肿瘤免疫检查点分子，并阐明其作用机制。研究成果先后发表在《Nature》、《Cancer Research》、《Cellular & Molecular Immunology》等医学、免疫学TOP期刊杂志。
3.团队骨干介绍：
（1）团队骨干尹彦存简介：
尹彦存，理学博士、教授，硕士研究生导师，山东省高等学校“青创人才引育计划”-肿瘤学研究创新团队带头人；山东省细胞生物治疗专业委员会常务委。主要研究方向肿瘤靶向治疗的基础与临床，先后获山东省高等学校科学技术奖一等奖（第一位）及第十三届滨州市青年科技奖；主持国家自然科学基金、山东省自然科学重点基金以及“创新人才引育计划”等项目，累计科研经费近300万；发表该领域 SCI 论文 29 篇，影响因子总计 150 余分。其中以通讯或第一作者在 Cell Research， Haematologica， Phytomedicine， J Biol Chem 等杂志发表论文 15 篇，包含中科院一区论文 3 篇；单篇影响因子大于 10 分两篇。成果已被包括Nature Communications， Cancer Research, Leukemia 等在内的国际知名期刊，关注并引用800 余次。
（2）团队骨干孟宪会简介：
孟宪会，男，中共党员，校聘教授。山东省免疫学会基础专业委员会委员，第三届青年工作委员会常务委员。主要从事肿瘤免疫治疗等研究工作。目前，主持山东省自然科学基金青年基金1项。在Nature Communications, Seminars in Immunology等国际权威期刊发表SCI论文10余篇。
（3）团队骨干王洪英简介：
王洪英，女，中共预备党员，讲师。山东细胞生物学会会员，山东省干细胞学会会员。主要从事肿瘤免疫治疗及多发性骨髓瘤骨损伤等研究工作。目前，主持山东省自然科学基金青年项目1项。在Cancer Research，Biosensors and Bioelectronics等国际权威期刊发表SCI论文8余篇。申请专利1项，其中授权1项。
（4）团队骨干张娟简介：
张 娟，讲师，生物化学与分子生物学专业，中国科学技术大学博士及博士后。研究方向为蛋白质三维结构，2018年-2021年山东博安生物技术有限公司工作，从事抗体表征与分析研究，2021年5月加入滨州医学院，从事抗体与抗体偶联药物的基础与转化研究。发表SCI论文3篇，中文核心期刊1篇。
4.团队联系人及联系方式：李春灵 13256915350。
二、主要研究领域(科研方向)
研究领域1：新免疫检查点分子的筛选及机制探讨；
研究领域2：阻断型抗体、CAR-T细胞的研发及其抗瘤作用；
研究领域3：抗体-药物偶联物（ADC）的研发及其在肿瘤治疗中的作用；
研究领域4：肿瘤靶向治疗的基础与临床。
三、科研平台与设备
团队获批“山东省医药卫生呼吸系统感染和免疫重点实验室”。拥有基础研究实验室300m2：有阻断性抗体研发室、CAR-T细胞研发室、ADC药物研究室、动物手术室、分子生物学实验室、细胞培养室、转基因动物饲养繁育中心等科研平台。实验室主要仪器设备如下：流式细胞仪、全自动磁性细胞分选仪、倒置荧光显微镜、超高速离心机、全能细胞状态分析仪、细胞融合仪、超微量分光光度计、一体式多功能荧光及化学发光成像仪等基本实验室仪器。
四、科研项目
(1)肿瘤特异免疫检查点分子IGSF9在肿瘤免疫逃避和免疫治疗中的作用机制及其靶向药物的研发（82150101） 国家自然科学基金原创探索类项目 2022.01-2024.12 李尊岭260万 第1位；
(2)阻断LILRB4信号通路逆转多发性骨髓瘤骨损伤的研究（82070225） 国家自然科学基金面上项目2021.01-2024.12李尊岭 55万第1位；
(3)免疫抑制受体IGSF9抑制T细胞增殖促进小细胞肺癌免疫逃避机制的研究（81872332）国家自然科学基金面上项目2019.01-2022.12李尊岭 57万 第1位；
(4)DNAJC10调控急性髓系白血病干细胞多能性的作用及分子机制 国家自然科学基金青年基金2017.01-2020.12 尹彦存 17万元 第1位；
(5)山东省肿瘤免疫治疗研究创新团队建设经费 山东省教育厅 2020.01-2022.12李尊岭 200万 第1位；
(6)山东省肿瘤治疗研究创新团队建设经费 山东省教育厅 2020.01-2022.12 尹彦存200万元 第1位；
(7)抑制SH3BP5-Rab11-NF-κB通路增强AML-SCs对阿糖胞苷敏感性的作用机制研究山东省自然科学基金联合基金 2019.01-2022.12 28万元 尹彦存 第1位；
(8)小细胞肺癌中MMP16细胞核转位机制及其意义的研究（2018GSF118201） 山东省重点研发计划 2018.03-2020.12李尊岭 14万第1位；
(9)ERDJ5调节急性髓系白血病(干)细胞凋亡的作用及分子机制 山东省中青年科学家科研奖励基金2015.01-207.12 8万元尹彦存 第1位；
(10) LILRB4适配体筛选及其抑制多发性骨髓瘤骨损伤作用机制的研究(ZR202103070011)山东省自然科学基金青年基金2022.01-2024.12王洪英 15万第1位；
(11) 嵌合抗原受体信号强度影响CAR-T细胞活化的动态分子机制 山东省自然科学基金青年基金2024.01-2026.12孟宪会 15万第1位；
(12) 抗体封闭免疫抑制受体LILRB4抑制多发性骨髓瘤免疫逃避机制的研究（2018ZHGY070）烟台市科技领军人才计划 2019.01-2021.12李尊岭 24万第1位；
(13) IGSF9阻断型抗体偶联紫杉醇靶向研治疗肿瘤的研究 烟台市校地融合发展计划2021.01-2023.09李尊岭 36万第1位。
五、主要研究成果
1.代表性论文
(1)Liu Y, Wang H, Zhao X, Zhang J, Zhao Z, Lian X, Zhang J, Kong F, Hu T, Wang T, Li X, Wang L, Wang D, Li C, Luan H, Liu X, Wang C, Jiang Y, Li X, Li F, Ji S, Wang Y, Li Z. Targeting the Immunoglobulin IGSF9 Enhances Antitumor T-cell Activity and Sensitivity to Anti-PD-1 Immunotherapy. Cancer Res. 2023 Oct 13;83(20):3385-3399.
(2)Li Z, Deng M, Huang F, Jin C, Sun S, Chen H, Liu X, He L, Sadek AH, Zhang CC. LILRB4 ITIMs mediate the T cell suppression and infiltration of acute myeloid leukemia cells. Cell Mol Immunol. 2020 Mar;17(3):272-282.
(3)Deng M, Gui X, Kim J, Xie L, Chen W, Li Z, He L, Chen Y, Chen H, Luo W, Lu Z, Xie J, Churchill H, Xu Y, Zhou Z, Wu G, Yu C, John S, Hirayasu K, Nguyen N, Liu X, Huang F, Li L, Deng H, Tang H, Sadek AH, Zhang L, Huang T, Zou Y, Chen B, Zhu H, Arase H, Xia N, Jiang Y, Collins R, You MJ, Homsi J, Unni N, Lewis C, Chen GQ, Fu YX, Liao XC, An Z, Zheng J, Zhang N, Zhang CC. LILRB4 signalling in leukaemia cells mediates T cell suppression and tumour infiltration. Nature. 2018 Oct;562(7728):605-609.
(4)Li M, Wu X, Chen M, Hao S, Yu Y, Li X, Zhao E, Xu M, Yu Z, Wang Z, Xu N, Jin C, Yin Y. DNAJC10 maintains survival and self-renewal of leukemia stem cells through PERK branch of the unfolded protein response. Haematologica. 2024 Mar 1;109(3):751-764.
(5)Chen M, Zhao E, Li M, Xu M, Hao S, Gao Y, Wu X, Li X, Yu Y, Yu Z, Yin Y. Kaempferol inhibits non-homologous end joining repair via regulating Ku80 stability in glioma cancer. Phytomedicine. 2023 Jul 25;116:154876.
(6)Liu L, Limsakul P, Meng X, Huang Y, Harrison RES, Huang TS, Shi Y, Yu Y, Charupanit K, Zhong S, Lu S, Zhang J, Chien S, Sun J, Wang Y. Integration of FRET and sequencing to engineer kinase biosensors from mammalian cell libraries. Nat Commun. 2021 Aug 19;12(1):5031.
(7)Wang Z, Wang H, Cheng X, Geng J, Wang L, Dong Q, Liu C, Chi Z, Chi Z. Aptamer-superparamagnetic nanoparticles capture coupling siderophore-Fe<sup>3+</sup> scavenging actuated with carbon dots to confer an off-on mechanism for the ultrasensitive detection of Helicobacter pylori. Biosens Bioelectron. 2021 Dec 1;193:113551. Aug 8.
(8)Wang T, Chen X, Qiao W, Kong L, Sun D, Li Z. Transcription factor E2F1 promotes EMT by regulating ZEB2 in small cell lung cancer. BMC Cancer. 2017 Nov 7;17(1):719.
(9)Li ZL, Jiao F, Ma Y, Yue Z, Kong LJ. Target genes regulated by transcription factor E2F1 in small cell lung cancer. Sheng Li Xue Bao. 2016 Jun 25;68(3):276-84.
(10) Li Z, Wang Y, Kong L, Yue Z, Ma Y, Chen X. Expression of ADAM12 is regulated by E2F1 in small cell lung cancer. Oncol Rep. 2015 Dec;34(6):3231-7.
2.代表性授权发明专利
(1) 李尊岭；刘祎璠；赵志玲；邵淑红；王洪英；张娟.一种靶向人IGSF9的单克隆抗体及其应用，专利号：ZL202211000509.7，授权公告日：2023-08-04，发明专利。
六、获奖情况
1. 山东省优秀研究生指导导师，李尊岭 山东省教育厅. 2023年；
2. 尹彦存、李敏敬、李德芳、王跃嗣、李春灵、陈金梁. 山东省高等学校科学技术奖 一等奖 2020年；
3. 滨州市“发现榜样”市级榜样 李尊岭 中共滨州市委组织部2023年10月；
4. 滨州市第十三届青年科技奖 尹彦存 2018年；
5. 金昌洙、栾希英、王传功、倪艳波、苏衍萍、韦磊、李波清、李尊岭、赵冬梅、高玲.山东省第九届教学成果奖(高等教育类) 二等奖 2022年；
6. 滨州医学院科研标兵 李尊岭 2021年。
