4月20日上午，基础医学院在教学科研楼A2104举办2023年度第四期学术论坛，邀请上海肿瘤研究所王存研究员做了题为“肝癌治疗新策略探索研究”的学术报告。学院领导、各教研室老师及研究生参加报告会。报告会由副院长巩永凤主持。

  王存在报告中首先介绍了其团队应用EGFR阻断剂联合卡博替尼治疗肝癌的研究成果。王存团队通过数据收集和整理，建立了肝癌患者数据库，采用基于CRISPR的高通量功能基因筛选和化合物筛选，发现EGFR是卡博替尼联合用药的候选靶点，有力提高了寻找靶点的作用效率。已有研究证明，EGFR抑制剂可以显著增强对肝癌的疗效，但EGFR在临床中并没有发现和索拉菲尼有协同作用，因此王存团队研究了EGFR阻断和卡博替尼协同降低HCC细胞的活力机制，测量了卡博替尼和EGFR阻断剂WZ3146联合使用的死亡诱导。结果表明卡博替尼和WZ3146联用显著诱导肝癌细胞凋亡，抑制细胞内MAPK信号通路。通过类器官和小鼠肝癌荷瘤模型进一步证实EGFR阻断剂联合卡博替尼的协同作用。该研究在新型肝癌药物的开发进程中发挥了关键作用，有望成为肝癌联合用药的新方向。

  报告中还介绍了团队针对肿瘤细胞弱点的方向进行先衰老、后死亡的One-two punch新型肝癌治疗模式。许多研究表明，肝癌与信号通路的相关突变有关，但肝癌的主要基因突变型并不能直接作为有效的靶点。基于团队首次发现细胞分裂周期激酶（CDC7）抑制剂能特异地诱导TP53基因突变肝癌细胞衰老，而对正常细胞无衰老诱导作用，团队创新性地使用基于CRISPR高通量化合物筛选技术，发现抑郁症治疗药物——舍曲林可以特异地促进这些衰老的肝癌细胞凋亡。在肝癌动物模型中，该疗法可以显著抑制肝癌的进展，作用效果显著优于现有的多种靶点药物，相关试剂均处于临床阶段，并有望对肝癌精准医疗提供新方法。

  报告结束后，王存研究员解答了与会师生提出的问题并对肝癌治疗新策略的研究前景与师生们进行了深入交流。最后，巩永凤总结道：王教授给我们带来了一场精彩的学术盛宴，也给我们做肿瘤研究的老师和同学拓展了新的思路，大家要积极地将这些思路应用到自己的研究中，比如实验室基础研究和生信技术相结合，使自己的文章水平更上一个层次。