近日，肾脏病研究团队在《Nature Communications》上发表了一项突破性研究，首次揭示了紧密连接蛋白CLDN5在脂肪细胞产热和能量消耗中的关键作用。研究表明，CLDN5通过IL10信号通路调控脂肪产热的新机制，不仅重新定义了CLDN5的生物学功能，还揭示了其在非紧密连接细胞中的重要角色。这一发现为理解脂肪产热的精细信号网络提供了关键的分子机制解析，为我们理解和治疗肥胖症、2型糖尿病等与能量代谢紊乱相关的疾病开辟了新的视角，并提供了潜在的干预靶点。

CLDN蛋白家族的成员通常被认为主要负责连接细胞，维持组织的结构完整性。然而，研究团队发现CLDN5在脂肪细胞中同样扮演着至关重要的角色，尤其是在促进脂肪细胞产热和能量消耗的过程中。通过CLDN5-GFP荧光示踪技术，团队捕捉到该蛋白在非产热脂肪细胞中的特异性表达。研究表明，敲除脂肪细胞中的CLDN5后，小鼠的产热能力和能量消耗显著下降，导致其对寒冷环境的不耐受，并在高脂饮食下更易发胖，伴随出现葡萄糖不耐受和胰岛素抵抗等一系列代谢问题。进一步研究发现，CLDN5能够影响一种名为YBX3的细胞内分子，YBX3精确调控IL10的表达，IL10则将“燃烧脂肪”的信号传递给邻近的脂肪细胞，激活其产热能力，从而帮助身体消耗更多的能量。

基础医学院生理学教研室冯科教授、2021级生理学专业研究生王文琴和2023级生理学专业研究生高贤龙为论文的共同第一作者。基础医学院赵升田教授、巩永凤教授和山东省立医院孔峰教授为论文的共同通讯作者。本研究得到了国家自然科学基金面上项目、国家自然科学基金青年项目、山东省泰山学者特聘专家计划、山东省自然科学基金重大基础研究项目以及滨州医学院科研启动基金等多个项目的支持。